凭证 2023 年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO BC）上公布的CAPItello-291接头的探索性分析数据，关于禁受过CDK4/6抵制剂、晚期阶段化疗以及基线期存在肝鬈曲的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，capivasertib（卡帕塞替尼）连合氟维司群齐能显赫改善中位无进展生计期（mPFS），且与 2022 年圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）大会公布的总东谈主群数据具有一致的获益。看成最早干与III期临床锤真金不怕火的AKT抵制剂之一亚洲一区二区无码影院自慰，卡帕塞替尼+氟维司群的临床推崇令东谈主荧惑。
接头作家Nicholas Turner博士在数据先容时默示：“卡帕塞替尼+氟维司群有可能成为激素受体阳性晚期乳腺癌患者的异日治愈遴选，这些患者在连合或不连合CDK4/6抵制剂的内分泌治愈决策治愈时或之后出现疾病进展。”
——营收为71.9亿美元，较上年同期的82.9亿美元下滑13%，较上年第四财季的60.5亿美元增长19%；
5月25日，长城汽车发布声明称，就比亚迪秦PLUSDM-i、宋PLUS DM-i采用常压油箱，涉嫌整车蒸发污染物排放不达标的问题进行举报。对此，比亚迪工作人员表示，此事公司还在核实，目前还没有进一步消息。（第一财经）
更有意思的是，国内博主PhilLeafSpace也在5月18日发博文表示：神舟16号飞船于5月30日早上9时28分发射，也精确到了“分”，跟外网报道的发射时间前后只相差两分钟，这也太接近了吧，泄密了？
近期，中方刚刚宣布购买了205亿美元的美国国债，尽管这样的投资项目有助于增加中国金融储备和金融稳定，但同时也意味着中方的资金将流向外国，而非用于国内基建、创新等领域。同时，美方也在这一时期停止向中方供应C919大飞机的发动机，这两个事件引起了公众对中美关系的关注和探讨。
Gabriel Rinnerthaler,PhD,MD,MRCP,FRCP
英国伦敦切尔西皇家马斯登病院癌症接头所
背 景
HR+/HER2-乳腺癌约占总体乳腺癌的 70% ，遴选性雌激素受体鬈曲剂（SERM）、芳醇化酶抵制剂（AI）、遴选性雌激素受体降解剂（SERD）等内分泌治愈药物是其主要治愈遴选，但仍濒临耐药窘境。CDK4/6抵制剂的出现改写了HR+/HER2-乳腺癌的治愈格式。2018 年好意思国临床实施中禁受CDK4/6抵制剂连合内分泌一线治愈的患者比例已达到 48.7% ，尽管由于药物可及性问题，中国CDK4/6抵制剂连合内分泌治愈的临床垄断相对滞后，但临床大夫对其垄断价值的果断也在渐渐栽种。
CDK4/6抵制剂（CDK4/6i）连合内分泌治愈是HR+/HER2−mBC的范例一线治愈。接头标明，PI3K/AKT/mTOR（PAM）信号通路与CDK4/6抵制剂耐药酌量，径直抵制PAM通路不错裁汰细胞周期卵白D（Cyclin D）的抒发，引起细胞周期拒接，从而导致细胞亏本。
卡帕塞替尼是一种泛AKT强效遴选性抵制剂，在 2022 年SABCS大会中初次公布接头成果：在氟维司群基础上加用卡帕塞替尼随机显赫改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者总体东谈主群和伴有AKT通路相配激活患者的中位PFS，且PFS获益不受是否存在肝鬈曲以及既往有无垄断过CDK4/6抵制剂的影响。而在这次ESMO BC大会上，CAPItello-291接头报谈了漏洞临床亚组的PFS具体数据（数据截止日历为 2022 年 8 月 15 日）。
CAPltello-291接头
接头蓄意
CAPItello-291接头是一项随即、双盲、安危剂对照III期临床接头（NCT04305496），旨在评估卡帕塞替尼+氟维司群用于AI耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效与安全性。接头共招募了 708 例绝经前/绝经后女性及男性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，通盘患者均在晚期AI援救治愈中发生进展、或援救阶段垄断AI治愈中或治愈后 12 个月内出现疾病复发，且在晚期阶段既往化疗线数 ≤1，既往内分泌治愈线数 ≤2。既往未禁受过SERD、mTOR抵制剂、PI3K抵制剂或者AKT抵制剂。
▲接头总览
本接头以总体东谈主群和伴有AKT通路相配（至少捎带一种PIK3CA、AKT1或PTEN基因突变）患者的PFS（接头者评估）看成双重主要接头绝顶，次要绝顶包括总体东谈主群和伴有AKT通路相配患者的总生计期（OS）和客不雅缓解率（ORR）。
在这项接头决策中，接头东谈主员预先凭证有无肝鬈曲、是否禁受过CDK4/6抵制剂治愈以及地区（区域1：好意思国，加拿大，西欧，澳大利亚和以色列；区域2：拉丁好意思洲，东欧和俄罗斯；区域3：亚洲）进行分层，预先计算的探索性PFS分析包括是否禁受过CDK4/6抵制剂治愈、是否既往在晚期乳腺癌疾病阶段禁受过化疗和是否存在肝鬈曲，以期进一步探索卡帕塞替尼+氟维司群连合决策的上风获益东谈主群。
基线数据
截止 2022 年 8 月 15 日，接头共纳入 708 例患者，并按照 1:1 随即分拨至卡帕塞替尼+氟维司群组（355例）和安危剂+氟维司群组（353例）禁受治愈。锤真金不怕火组和对照组患者东谈主口统计学及临床特征基本同样。卡帕塞替尼组有 89% 的患者在晚期禁受过 ≥1 线内分泌治愈，69.6% 的患者曾禁受过CDK4/6抵制剂治愈（其中 69% 在晚期，0.6% 在新援救/援救治愈中），18.3% 的患者在晚期治愈中禁受过化疗。AKT通路相配亚组中卡帕塞替尼组禁受过上述治愈的比例划分为 91.6% 、72.9% 和 19.4% 。
▲基线特征
▲既往治愈情况
总东谈主群和AKT信号通路变异患者的PFS
在 2022 年圣安东尼奥乳腺癌酌量会上公布的数据败露，在总体东谈主群中，禁受双联治愈的患者（n = 355）的中位 PFS 为 7.2 个月（95% CI，5.5-7.4），而禁受氟维司群单药治愈的患者（n = 353）为 3.6 个月（95% CI，2.8-3.7）（HR=0.60；95% CI，0.51-0.71）。在AKT通路变异的东谈主群中， 连合治愈组（n = 155）的中位PFS为 7.3 个月（95% CI，5.5-9.0），而单药治愈组（n = 134）的中位PFS为 3.1 个月（95% CI，2.0-3.7）（纠正HR=0.50；95%CI，0.38-0.65）。
▲2022年SABCS上公布的总东谈主群PFS
▲2022年SABCS上公布的AKT通路变异患者的PFS
2023年ESMO BC更新数据
1.总东谈主群中CDK4/6抵制剂是否经治亚组的PFS
禁受过CDK4/6抵制剂：卡帕塞替尼+氟维司群与安危剂+氟维司群组PFS划分为 5.5 个月和 2.6 个月，显赫延迟（HR=0.59，95%CI，0.48-0.72) ； 未禁受CDK4/6抵制剂：两组的PFS划分为 10.9 个月和 7.2 个月（HR=0.64，95%CI，0.45-0.90），与总体东谈主群具有一致获益趋势。▲总体东谈主群中CDK4/6抵制剂是否经治亚组的PFS
此外，不管既往禁受CDK4/6抵制剂治愈技巧怎么，卡帕塞替尼+氟维司群组均有PFS获益。
▲总体东谈主群中不同CDK4/6抵制剂经治时长亚组的PFS
2.总东谈主群中晚期阶段是否禁受过化疗亚组的PFS
晚期阶段禁受过化疗：卡帕塞替尼+氟维司群与安危剂+氟维司群的PFS划分为 3.8 个月和 2.1 个月，显赫延迟（HR=0.55，95%CI，0.36-0.82）； 晚期阶段未禁受过化疗：两组的PFS划分为 7.3 个月和 3.7 个月（HR=0.62，95%CI，0.51-0.75），与总体东谈主群具有一致获益趋势。▲总体东谈主群中晚期有无禁受过化疗亚组的PFS
3.总东谈主群中是否伴有肝鬈曲亚组的PFS
伴有肝鬈曲：卡帕塞替尼+氟维司群与安危剂+氟维司群的PFS划分为 3.8 个月和 1.9 个月，显赫延迟（HR=0.61，95%CI，0.48-0.78）； 不伴有肝鬈曲：两组的PFS划分为 9.2 个月和 5.5 个月（HR=0.60，95%CI，0.48-0.76），与总体东谈主群具有一致获益趋势。▲总体东谈主群中是否伴有肝鬈曲亚组的PFS
4.各亚组PFS记忆
在存在AKT通路变异的患者中，各亚组东谈主群PFS获益趋势均与总东谈主群一致。
▲总体东谈主群和伴有AKT通路相配东谈主群中各亚组的PFS汇总分析
▲总东谈主群的PFS亚组分析
OS数据
总生计数据仍不熟练，但在总东谈主群（HR=0.74；95% CI，0.56-0.98）和AKT通路变异东谈主群（HR=0.69；95% CI，0.45-1.05）中，卡帕塞替尼+氟维司群与氟维司群单药比拟呈积极趋势。
结 论
Turner博士默示：“氟维司群单药（连合安危剂）的疗效很低，特等了CDK4/6抵制剂后未知足的需求。”不仅如斯，本次大会还公布了CAPItello-292接头数据，该接头旨在探索卡帕塞替尼+哌柏西利+氟维司群三联决策在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，为进一步丰富HR+/HER2-晚期乳腺癌治愈计谋提供了进军想路。
参考文件：
[1]Capivasertib Plus Fulvestrant Provides Consistent PFS Benefit in HR+ Advanced Breast Cancer, Across Key Subgroups.https://www.onclive.com/view/capivasertib-plus-fulvestrant-provides-consistent-pfs-benefit-in-hr-advanced-breast-cancer-across-key-subgroups
[2]Oliveira M, Rugo HS, Howell SJ, et al. Capivasertib and fulvestrant for patients with aromatase inhibitor-resistant HR+/HER2– advanced breast cancer: subgroup analyses from the phase 3 CAPItello-291 trial. Presented at: 2023 ESMO Breast Cancer Annual Congress; May 11-13, 2023; Berlin, Germany. Abstract 187O.
[3]Turner N, Oliveria M, Howell SJ, et al. Capivasertib and fulvestrant for patients with aromatase inhibitor-resistant hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: results from the Phase III CAPItello-291 trial. Presented at the 2022 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-10, 2022; San Antonio, TX. Abstract GS3-04.
[4]国度肿瘤质控中心乳腺癌大家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床接头专科委员会. CDK4/6抵制剂治愈激素受体阳性东谈主表皮滋长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床垄断共鸣[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(4):9.
[5]Ashai, N.; Swain, S.M. Post-CDK 4/6 Inhibitor Therapy: Current Agents and Novel Targets. Cancers 2023亚洲一区二区无码影院自慰, 15, 1855. https://doi.org/10.3390/cancers15061855
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